慢性肝病患者血清和腹水肿瘤坏死因子及白细胞介素8的水平和临床意义
作者：郑伟强 龙尧 张武英 高孝慈 王胜春
单位：郑伟强(广东医学院附属医院感染内科，湛江 524001)；龙尧(广东医学院附属医院感染内科，湛江 524001)；张武英(广东医学院附属医院感染内科，湛江 524001)；高孝慈(广东医学院附属医院感染内科，湛江 524001) 王胜春(广东医学院附属医院检验科，湛江 524001)
关键词：肿瘤坏死因子；白细胞介素8；自发性细菌性腹膜炎；肝疾病
广东医学院学报000109 摘 要：目的：观察慢性肝病患者血清和腹水肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素8(IL-8)水平及其临床意义。方法：32例慢性肝病患者，其中合并原发性腹膜炎(SBP)13例，无SBP19例，用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)检测血清和腹水TNF，IL-8的水平。结果：慢性肝病合并SBP组血清和腹水TNF和IL-8水平均明显高于无SBP组(P<0.01)。死亡组血清和腹水TNF和IL-8水平明显高于存活组(P<0.01)。结论：测定慢性肝病患者血清和腹水TNF和IL-8水平对判断合并SBP和病情观察有一定的临床价值。
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分类号：R512.6
文章编号：1005-4057(2000)01-0022-02
Levels of serum and ascitic tumor necrosis factor and interleukin-8 in patients with chronic liver diseases and their significance
Zheng Weiqian，Long Yao，Zhang Wuying，et al
(Department of Infectious Diseases，Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524001)
Abstract：Objective：To appraise the levels of serum and ascitic TNF and IL-8 and its clinical significance in patients with chronic liver diseases.Methods：Serum and ascitic levels of TNF and IL-8 were detected with Sandwith ELISA in 32 patients with chronic liver diseases including 13 cases complicated by spontaneous bacterial peritonitis(SBP).Results：The serum levels of both TNF and IL-8 were higher in patients complicated by SBP than in patients without SBP and in normal controls(P<0.01).The serum and ascitic levels of TNF and IL-8 were significantly higher in patients who died than in those survived (P<0.01).Conclusion：Detection of serum and ascitic TNF IL-8 levels is helpful in determining the presence of SBP and evaluating the prognosis in ascitic patients with chronic liver diseases.
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Key words：tumor necrosis factor；interleukin-8；spontaneous bacterial peritonitis；hepatic disease▲
研究表明，肿瘤坏死因子 (TNF)和白细胞介素-8(IL-8)是感染引起病理损伤的重要介质，TNF和IL-8在肝病的免疫病理中发挥重要作用，慢性肝病易合并细菌感染而加重肝细胞损害和诱发重症肝炎[1]。为探讨慢性肝病患者血清和腹水TNF和IL-8水平与合并细菌感染和预后的关系，我们用双抗体夹心 ELISA法检测了32例慢性肝病患者血清和腹水中TNF和IL-8水平，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象
32例均为本科住院的慢性肝病合并腹水患者，其中肝炎后肝硬化(活动期)24例，慢性重型肝炎8例。男28例，女4例，年龄17～67岁。均符合1995年全国传染病寄生虫病学术会议制定的诊断标准。32例中合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)13例，SBP诊断按1988年全国腹水学术会议制定的诊断标准：(1)有腹痛，发热，腹部压痛，反跳痛等症状体征；(2)腹水常规检查WBC>0.3×109/L，N>0.25；(3)腹水细菌培养阳性。至少要具备其中2项，且除外腹腔脏器破裂或穿孔导致急性弥漫性腹膜炎者，SBP的诊断方可成立。本组病例均无结核病、心脏病及癌症等病史。另采集30例健康体检者作正常对照。
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1.2 细胞因子检测
TNF和IL-8的检测采用单克隆双抗体夹心ELISA法，试剂盒由第四军医大免疫学教研室提供。
1.3 统计学处理
采用F检验，t 和t′检验。
2 结果
2.1 SBP组与无SBP组血清和腹水TNF，IL-8水平的比较 见表1。
表1 SBP组与无 SBP组患者血清和腹水 TNF、IL-8水平比较 (
，ρ/mg.L-1) 组别
, 百拇医药
n
血 清
腹水
TNF
IL-8
TNF
IL-8
SBP组
13
0.613±0.134
0.734±0.224
1.146±0.213
1.221±0.203
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无SBP组
19
0.326±0.132
0.476±0.213
0.442±0.182
0.512±0.242
对照组
30
0.129±0.051
0.057±0.004
SBP组血清和腹水TNF和IL-8水平与无SBP组比较差异有非常显著性(P<0.01)；SBP组腹水中TNF和IL-8水平与其血清水平比较差异有非常显著性(P<0.01)；无SBP组腹水中TNF，IL-8水平与其血清水平比较差异无显著性(P>0.05)；SBP组和无SBP组血清TNF和IL-8水平分别与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。
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2.3 存活和死亡患者血清和腹水TNF和IL-8水平的比较见表2
表2 存活和死亡患者最初血清和腹水TNF和IL-8水平的比较 (，ρ/mg.L-1) 组别
n
血清
腹水
TNF
IL-8
TNF
IL-8
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存活组
25
0.517±0.215
0.623±0.112
0.713±0.231
0.967±0.262
死亡组
7
1.021±0.317
1.254±0.423
1.417±0.328
1.641±0.412
, 百拇医药
存活组与死亡组比较 P<0.01
3 讨论
TNF和IL-8是由机体单核巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞等免疫活性细胞产生的炎性细胞因子，在诱导其它细胞因子参与机体炎症反应和免疫调节中发挥重要作用。研究表明，细菌内毒素刺激单核巨噬细胞是导致此两种细胞因子分泌的关键因素，临床多种感染患者其水平均升高[2，3]。本研究结果表明，慢性肝病合并SBP患者血清TNF和IL-8水平显著高于无SBP患者，提示血清TNF和IL-8明显升高是反映慢性肝病合并细菌感染的重要指标。慢性肝病患者由于机体免疫功能低下，合并细菌感染时常无明显症状和体征，外周白细胞升高不明显，这对早期诊断相当困难，通过监测血清INF和IL-8水平的变化，对慢性肝病合并细菌感染的早期诊断可能有一定的临床价值。慢性肝病合并细菌感染患者血清TNF和IL-8水平显著升高的原因，研究证实与内毒素血症密切相关。内毒素一方面由于直接作用导致肝细胞损害和枯否细胞功能低下，使受损害的肝脏对细胞因子的清除能力下降；另一方面内毒素可诱导包括TNF，IL-8在内的细胞因子的产生[4]。本结果显示，慢性肝病患者合并SBP时，其血清和腹水TNF和IL-8水平明显高于无SBP患者，且SBP组腹水中TNF和IL-8水平显著高于血清水平。本结果还显示，死亡者血清和腹水TNF和IL-8水平明显高于存活者。上述结果表明：(1)腹水中TNF和IL-8水平反映了患者细菌感染的程度和病情的变化，(2)检测血清和腹水TNF和IL-8水平对早期诊断慢性肝病合并SBP有一定的临床价值。SBP患者腹水TNF和IL-8升高的原因尚不完全清楚，有研究发现与内毒素刺激腹腔内巨噬细胞过量分泌有密切关系[5]。动物实验表明[6]，用内毒素进行腹腔内攻击，腹腔巨噬细胞TNFmRNA的表达在刺激后30 min就达到高峰，血浆TNF水平1h后达高峰，以上结果提示腹水中TNF浓度增高是由于腹腔内TNF生成增多所致。TNF 促进IL-8 mRNA的表达，合成IL-8协同参与局部炎症反应。此外，动物实验还表明，TNF水平与LPS攻击量和小鼠死亡率成正比。IL-8腹腔给药对感染无保护作用，相反，IL-8对腹腔感染小鼠的存活率和发病率起有害作用[7]。腹腔局部及体循环TNF和IL-8浓度增加，均可加速肝功能损害而影响预后[8]。■
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作者简介：郑伟强，男，1963年月出生，医学硕士，讲师
参考文献：[1]Wyke RJ.Problems of bacterial infection in patients with liver diseaes.Cut，1987，28：623～628
[2]Van Zee KJ，De Forge，Fish E，et al.IL-8 in septic shock，endotoxemia and after IL-8 administration.J Immunol，1991，146：3478～3493
[3]Tilg H，Wilmer A，Vogel W，et al.Serum levels of cytokines in chronic liver diseases.Gastroenterology，1992，103：264～274
, 百拇医药
[4]Herbert T，Axel W，Wolfgong V.Serum levels of cytokines in chronic liver diseases.Gastroenterology，1992，103：274～283
[5]Bruce A， Runyou B.Low protein-concentration ascitic fluid is predisposed to spontaneous bacterial peritonitis.Gastroenterology，1986，91：1343～1356
[6]Daniel G，Robert M，March M，et al.Role of TNF in lipopolysachairide induced pathologic alterations.Am J Pathol，1990，136：49～54
[7]宋玉萍，唐永明.IL-8对中性粒细胞缺乏症小鼠及正常鼠非特异性抗感染作用的影响.国外医学免疫学分册，1994，17：160～161
[8]Jones H，Selby PJ，Viner C，et al.TNF，cholestatic and chronic liver diseases Cut，1990，31：938～942
收稿日期：1999-08-01
修稿日期：1999-12-22, 百拇医药
单位：郑伟强(广东医学院附属医院感染内科，湛江 524001)；龙尧(广东医学院附属医院感染内科，湛江 524001)；张武英(广东医学院附属医院感染内科，湛江 524001)；高孝慈(广东医学院附属医院感染内科，湛江 524001) 王胜春(广东医学院附属医院检验科，湛江 524001)
关键词：肿瘤坏死因子；白细胞介素8；自发性细菌性腹膜炎；肝疾病
广东医学院学报000109 摘 要：目的：观察慢性肝病患者血清和腹水肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素8(IL-8)水平及其临床意义。方法：32例慢性肝病患者，其中合并原发性腹膜炎(SBP)13例，无SBP19例，用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)检测血清和腹水TNF，IL-8的水平。结果：慢性肝病合并SBP组血清和腹水TNF和IL-8水平均明显高于无SBP组(P<0.01)。死亡组血清和腹水TNF和IL-8水平明显高于存活组(P<0.01)。结论：测定慢性肝病患者血清和腹水TNF和IL-8水平对判断合并SBP和病情观察有一定的临床价值。
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分类号：R512.6
文章编号：1005-4057(2000)01-0022-02
Levels of serum and ascitic tumor necrosis factor and interleukin-8 in patients with chronic liver diseases and their significance
Zheng Weiqian，Long Yao，Zhang Wuying，et al
(Department of Infectious Diseases，Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524001)
Abstract：Objective：To appraise the levels of serum and ascitic TNF and IL-8 and its clinical significance in patients with chronic liver diseases.Methods：Serum and ascitic levels of TNF and IL-8 were detected with Sandwith ELISA in 32 patients with chronic liver diseases including 13 cases complicated by spontaneous bacterial peritonitis(SBP).Results：The serum levels of both TNF and IL-8 were higher in patients complicated by SBP than in patients without SBP and in normal controls(P<0.01).The serum and ascitic levels of TNF and IL-8 were significantly higher in patients who died than in those survived (P<0.01).Conclusion：Detection of serum and ascitic TNF IL-8 levels is helpful in determining the presence of SBP and evaluating the prognosis in ascitic patients with chronic liver diseases.
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Key words：tumor necrosis factor；interleukin-8；spontaneous bacterial peritonitis；hepatic disease▲
研究表明，肿瘤坏死因子 (TNF)和白细胞介素-8(IL-8)是感染引起病理损伤的重要介质，TNF和IL-8在肝病的免疫病理中发挥重要作用，慢性肝病易合并细菌感染而加重肝细胞损害和诱发重症肝炎[1]。为探讨慢性肝病患者血清和腹水TNF和IL-8水平与合并细菌感染和预后的关系，我们用双抗体夹心 ELISA法检测了32例慢性肝病患者血清和腹水中TNF和IL-8水平，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象
32例均为本科住院的慢性肝病合并腹水患者，其中肝炎后肝硬化(活动期)24例，慢性重型肝炎8例。男28例，女4例，年龄17～67岁。均符合1995年全国传染病寄生虫病学术会议制定的诊断标准。32例中合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)13例，SBP诊断按1988年全国腹水学术会议制定的诊断标准：(1)有腹痛，发热，腹部压痛，反跳痛等症状体征；(2)腹水常规检查WBC>0.3×109/L，N>0.25；(3)腹水细菌培养阳性。至少要具备其中2项，且除外腹腔脏器破裂或穿孔导致急性弥漫性腹膜炎者，SBP的诊断方可成立。本组病例均无结核病、心脏病及癌症等病史。另采集30例健康体检者作正常对照。
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1.2 细胞因子检测
TNF和IL-8的检测采用单克隆双抗体夹心ELISA法，试剂盒由第四军医大免疫学教研室提供。
1.3 统计学处理
采用F检验，t 和t′检验。
2 结果
2.1 SBP组与无SBP组血清和腹水TNF，IL-8水平的比较 见表1。
表1 SBP组与无 SBP组患者血清和腹水 TNF、IL-8水平比较 (
，ρ/mg.L-1) 组别, 百拇医药
n
血 清
腹水
TNF
IL-8
TNF
IL-8
SBP组
13
0.613±0.134
0.734±0.224
1.146±0.213
1.221±0.203
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无SBP组
19
0.326±0.132
0.476±0.213
0.442±0.182
0.512±0.242
对照组
30
0.129±0.051
0.057±0.004
SBP组血清和腹水TNF和IL-8水平与无SBP组比较差异有非常显著性(P<0.01)；SBP组腹水中TNF和IL-8水平与其血清水平比较差异有非常显著性(P<0.01)；无SBP组腹水中TNF，IL-8水平与其血清水平比较差异无显著性(P>0.05)；SBP组和无SBP组血清TNF和IL-8水平分别与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。
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2.3 存活和死亡患者血清和腹水TNF和IL-8水平的比较见表2
表2 存活和死亡患者最初血清和腹水TNF和IL-8水平的比较 (
，ρ/mg.L-1) 组别n
血清
腹水
TNF
IL-8
TNF
IL-8
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存活组
25
0.517±0.215
0.623±0.112
0.713±0.231
0.967±0.262
死亡组
7
1.021±0.317
1.254±0.423
1.417±0.328
1.641±0.412
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存活组与死亡组比较 P<0.01
3 讨论
TNF和IL-8是由机体单核巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞等免疫活性细胞产生的炎性细胞因子，在诱导其它细胞因子参与机体炎症反应和免疫调节中发挥重要作用。研究表明，细菌内毒素刺激单核巨噬细胞是导致此两种细胞因子分泌的关键因素，临床多种感染患者其水平均升高[2，3]。本研究结果表明，慢性肝病合并SBP患者血清TNF和IL-8水平显著高于无SBP患者，提示血清TNF和IL-8明显升高是反映慢性肝病合并细菌感染的重要指标。慢性肝病患者由于机体免疫功能低下，合并细菌感染时常无明显症状和体征，外周白细胞升高不明显，这对早期诊断相当困难，通过监测血清INF和IL-8水平的变化，对慢性肝病合并细菌感染的早期诊断可能有一定的临床价值。慢性肝病合并细菌感染患者血清TNF和IL-8水平显著升高的原因，研究证实与内毒素血症密切相关。内毒素一方面由于直接作用导致肝细胞损害和枯否细胞功能低下，使受损害的肝脏对细胞因子的清除能力下降；另一方面内毒素可诱导包括TNF，IL-8在内的细胞因子的产生[4]。本结果显示，慢性肝病患者合并SBP时，其血清和腹水TNF和IL-8水平明显高于无SBP患者，且SBP组腹水中TNF和IL-8水平显著高于血清水平。本结果还显示，死亡者血清和腹水TNF和IL-8水平明显高于存活者。上述结果表明：(1)腹水中TNF和IL-8水平反映了患者细菌感染的程度和病情的变化，(2)检测血清和腹水TNF和IL-8水平对早期诊断慢性肝病合并SBP有一定的临床价值。SBP患者腹水TNF和IL-8升高的原因尚不完全清楚，有研究发现与内毒素刺激腹腔内巨噬细胞过量分泌有密切关系[5]。动物实验表明[6]，用内毒素进行腹腔内攻击，腹腔巨噬细胞TNFmRNA的表达在刺激后30 min就达到高峰，血浆TNF水平1h后达高峰，以上结果提示腹水中TNF浓度增高是由于腹腔内TNF生成增多所致。TNF 促进IL-8 mRNA的表达，合成IL-8协同参与局部炎症反应。此外，动物实验还表明，TNF水平与LPS攻击量和小鼠死亡率成正比。IL-8腹腔给药对感染无保护作用，相反，IL-8对腹腔感染小鼠的存活率和发病率起有害作用[7]。腹腔局部及体循环TNF和IL-8浓度增加，均可加速肝功能损害而影响预后[8]。■
, http://www.100md.com
作者简介：郑伟强，男，1963年月出生，医学硕士，讲师
参考文献：[1]Wyke RJ.Problems of bacterial infection in patients with liver diseaes.Cut，1987，28：623～628
[2]Van Zee KJ，De Forge，Fish E，et al.IL-8 in septic shock，endotoxemia and after IL-8 administration.J Immunol，1991，146：3478～3493
[3]Tilg H，Wilmer A，Vogel W，et al.Serum levels of cytokines in chronic liver diseases.Gastroenterology，1992，103：264～274
, 百拇医药
[4]Herbert T，Axel W，Wolfgong V.Serum levels of cytokines in chronic liver diseases.Gastroenterology，1992，103：274～283
[5]Bruce A， Runyou B.Low protein-concentration ascitic fluid is predisposed to spontaneous bacterial peritonitis.Gastroenterology，1986，91：1343～1356
[6]Daniel G，Robert M，March M，et al.Role of TNF in lipopolysachairide induced pathologic alterations.Am J Pathol，1990，136：49～54
[7]宋玉萍，唐永明.IL-8对中性粒细胞缺乏症小鼠及正常鼠非特异性抗感染作用的影响.国外医学免疫学分册，1994，17：160～161
[8]Jones H，Selby PJ，Viner C，et al.TNF，cholestatic and chronic liver diseases Cut，1990，31：938～942
收稿日期：1999-08-01
修稿日期：1999-12-22, 百拇医药
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